HPV E6/E7：宫颈癌进展筛查新靶点

HPV E6/E7是人乳头瘤病毒（HPV）基因组早期基因区编码的致癌基因，其表达的E6、E7蛋白通过结合宿主抑癌蛋白p53和pRb，干扰细胞周期调控及DNA修复机制，导致宫颈上皮细胞恶性转化。99.7%的宫颈癌病例与HPV感染直接相关。 HPV病毒基因组由早期区（E）、晚期区（L）及长调控区（LCR）构成，其中E区编码的E6/E7基因在病毒DNA整合至宿主基因组时持续表达，引发细胞永生化。

 宫颈癌是目前唯一病因明确的妇科恶性肿瘤，与HR-HPV的持续感染有关，HPV产生的早期蛋白E6/E7在宿主细胞中的过度表达是导致宫颈癌的关键因素。而HPV E6/E7 mRNA正是病毒癌基因的转录产物，其表达会导致宿主细胞最终向恶性方向转化。HPV E6/E7 mRNA检测较HPV DNA检测更精准、有效，且其表达水平与病变的严重程度相关，故HPV E6/E7 mRNA检测对鉴别短暂的宫颈不典型增生与潜在进展的宫颈病变有较大的意义，可作为宫颈癌联合筛查的有效补充方法。

图1 HPV E6/E7致病机制示意图