Nat Commun | 泛癌靶点新星B7-H4与免疫逃逸

B7-H4，是I型跨膜蛋白，它也与PDL1（B7-H1）和PDL2 （B7-DC）具有同源性，都属于B7家族。B7-H4通过参与多种细胞信号转导通路，增强肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和抗凋亡能力，从而促进肿瘤进展。B7家族蛋白是一种在活化的抗原呈递细胞上的膜蛋白，目前已经发现10余种B7蛋白分子，其中研究较多的包括B7-1（CD80）、B7-2 （CD86）、B7-H1（PD-L1）和B7-H2等，近几年B7-H3和B7-H4的研究也越来越多。目前尚没有明确B4-H7的受体。

 2025年5月，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究论文，确定了ZDHHC3催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

 研究证实，B7-H4在正常组织中表达有限，但在多种肿瘤中过表达，三阴乳腺癌（TNBC，74%）、卵巢癌（OVC，77%）、子宫内膜癌（EC，94%）以及胆管上皮癌（CCA，89%）。虽然靶点具有独特的成药性特点，目前尚没有靶向B7-H3和B7-H4的治疗药物上市。

图1 B7-H4与肿瘤免疫