SIRPa，靶向肿瘤免疫的另一种选择

        明星靶点CD47，研发过程一波三折，也是饱受争议的一个靶点，因为从理论到实践是有很大的差距的，在新基药业暂停了相关试验后，更是让CD47蒙上了阴影。而随着龙头公司Forty Seven被Gilead以49亿美金的价格收购，受到的关注逐渐增多。相继有吉利德、艾伯维、勃林格殷格翰等大型药企布局该靶点，赛道逐渐又热络起来。但是CD47靶点成药最不可回避的问题就是安全性问题，CD47也参与维持体内红细胞的平衡：CD47在体内的红细胞表面也会表达，在衰老红细胞表面，CD47表达量下调或发生构象改变，“别吃我”信号降低，同时磷脂酰丝氨酸等“吃我”。

以Celgene、Forty Seven、Arch Oncology、Surface Oncology为代表的主流做法是，开发Fc端为IgG4型的CD47抗体，而不是能够引发强烈ADCC和CDC效应的IgG1型抗体。这样的策略将降低对红细胞、血小板的影响，但已有大量数据证明用IgG4替代IgG1将大幅削弱CD47单抗对于肿瘤细胞的杀伤能力。信号的表达提升，促进巨噬细胞对衰老红细胞的吞噬。CD47治疗药物杀伤肿瘤细胞的同时，会不可避免的误伤红细胞。

2025年12月8日，台北、上海和旧金山／美通社/——HanchorBio公司（台湾证券交易所代码：7827）是一家致力于研发用于治疗肿瘤和自身免疫性疾病的下一代免疫疗法的全球性生物技术企业。该公司在2025年12月6日至9日在佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学会第67届年会上，公布了其正在进行的HCB101单药治疗临床试验的最新数据。HCB101是一种第三代SIRPα-Fc融合蛋白，主要用于治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤。HCB101是一种第三代、经过优化设计的SIRPα-Fc融合蛋白，其IgG4 Fc结构保持完整。该药物是利用HanchorBio公司的FBDB™技术平台研发而成的。它能够特异性地靶向CD47受体，同时几乎不与红细胞结合，从而避免了早期抗CD47单克隆抗体常导致的贫血和血小板减少症等副作用。此外，HCB101还能有效增强抗体依赖性细胞吞噬作用，并有助于连接先天免疫与适应性免疫系统。 

HCB101的显著优势在于：

**更高的安全性**：在剂量高达30毫克/千克时，没有出现任何毒性反应；而在剂量为1.28毫克/千克及以上时，受体的占据率可超过90%，这说明HCB101具有较宽的安全使用范围。

**强大的免疫激活作用**：HCB101能够有效增强抗体依赖性细胞吞噬作用，同时促进先天免疫与适应性免疫的协同作用。在单药治疗中，它能有效控制肿瘤的发展。

**广泛的适用性**：在80多种临床前模型中，HCB101均显示出良好的疗效。在胃癌、三阴性乳腺癌、头颈癌、非霍奇金淋巴瘤和卵巢癌等癌症中，也取得了积极的临床效果。

**出色的临床表现**：作为单药使用时，HCB101能有效控制疾病进展；而与雷莫芦单抗和紫杉醇联合使用时，2期临床试验中6例胃癌患者全部实现了部分缓解。在1期三阴性乳腺癌和2期头颈癌试验中，也有类似的积极结果，这些数据远远超过了历史上的最佳疗效水平。