Nature：抗癌新靶点——PELO

2025年，来自Broad研究所及哥伦比亚大学的一个科学家团队发现，大约5%的成人癌症严重依赖一种名为PELO的基因存活，而这种基因的失活能够杀死FOCAD或TTC37基因突变的癌细胞。这项成果发表在Nature杂志上，是合成致死领域的新发现。PELO是一个很有希望的合成致死新靶点，基因检测有望鉴定出携带FOCAD或TTC37突变的癌症患者，这类患者将获益于PELO靶向药物。 

研究者分析了来自DepMap超1200个细胞系全基因组CRISPR敲除筛选的数据集。他们注意到，当PELO“失活”时，拥有极少9p21.3序列拷贝的细胞系就会死亡。然后他们发现，FOCAD基因的缺失特别导致了细胞对PELO的依赖。不过，9p21.3缺失的细胞并不是唯一依赖PELO的细胞。另一组具有高微卫星不稳定性（短重复DNA序列突变，尤其是在TTC37基因处）的细胞对PELO具有同样的依赖性。这意味着有两组患者可能获益于PELO靶向药物：FOCAD缺失的患者和TTC37缺失的患者，这些缺失已在结直肠肿瘤和子宫内膜肿瘤中被发现。

图1 PELO蛋白与合成致死机制示意图