前沿靶点：肿瘤免疫新靶点 ——B7H4

      2025 年，多项前沿研究证实，B7H4 作为 B7 家族关键的抑制性免疫检查点分子，成为肿瘤免疫治疗领域极具潜力的全新靶点，相关成果陆续发表于多款权威期刊，为攻克免疫治疗耐药难题提供了新思路。B7H4 又称 VTCN1，是典型 I 型跨膜糖蛋白，在人体正常组织中表达极低，仅少量存在于部分上皮组织，在心、肝、肾等重要脏器几乎不表达，大幅降低靶向药物的毒副作用风险。

      研究人员分析大量肿瘤样本与细胞系后发现，B7H4 在三阴乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胆管癌等多种实体瘤中异常高表达，是肿瘤实现免疫逃逸的核心介质。该蛋白可显著抑制 CD8⁺T 细胞活化、增殖与杀伤功能，减少 IFN-γ、穿孔素等抗肿瘤效应分子分泌，诱导 T 细胞耗竭，同时增强调节性 T 细胞的免疫抑制作用，构建肿瘤免疫耐受微环境。

      此外，B7H4 常与 PD-L1 呈互斥表达，是造成 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失效的重要原因。靶向抑制 B7H4 不仅能解除免疫抑制、重启机体抗肿瘤免疫，部分靶向药物还可诱导肿瘤细胞铁死亡，实现双重抑瘤效果。目前针对 B7H4 的抗体、抗体药物偶联物等疗法已进入临床探索阶段，高表达 B7H4 的肿瘤患者，有望从 B7H4 靶向治疗中显著获益。