Signal Transduction and Targeted Therapy：抗癌新靶点 ——YTHDF1

      2025 年，多国科研团队联合研究发现，m⁶A 修饰阅读器蛋白 YTHDF1 在多种恶性肿瘤中异常高表达，其功能抑制可有效遏制肿瘤进展、逆转治疗耐药，相关成果发表于权威期刊，成为表观转录组领域极具价值的抗癌新靶点。YTHDF1 靶向干预有望惠及化疗耐药、免疫治疗失效的肿瘤患者。

      研究者分析大量肿瘤细胞系与临床样本后证实，YTHDF1 可特异性识别 RNA 上 m⁶A 修饰位点，推动靶 mRNA 翻译进程。该蛋白主要通过激活 NOTCH1 等信号通路，维持结直肠癌、胆管癌等肿瘤干细胞特性，促使癌细胞产生化疗耐药。同时 YTHDF1 还会重塑肿瘤微环境，抑制免疫细胞杀伤功能，造成免疫检查点疗法失效。此外，YTHDF1 异常表达还会加速肿瘤增殖、侵袭与转移。

      研究明确两类适用人群：存在化疗耐药表型、以及免疫治疗响应不佳的实体瘤患者，相关异常已在结直肠肿瘤、肝内胆管癌、膀胱癌中广泛检出。