Cell Metabolism：抗癌新靶点 ——FTO

       2025 年，多国科研团队联合研究证实，m⁶A 去甲基化酶 FTO 在多种恶性肿瘤中异常高表达，抑制 FTO 活性可有效遏制肿瘤增殖、逆转免疫逃逸与药物耐药，相关成果发表于 Cell Metabolism 等权威期刊，成为表观转录组领域极具潜力的抗癌靶点。FTO 靶向药物有望惠及急性髓系白血病、肺癌、胃癌等肿瘤患者，基因与蛋白检测可筛选出 FTO 高表达的获益人群。

       研究者分析海量肿瘤细胞系与临床样本发现，FTO 作为 RNA m⁶A 修饰的 “擦除器”，可移除 mRNA 甲基化标记，提升癌基因转录本稳定性。该蛋白高表达时，会上调 MYC 等促癌基因表达，激活 PI3K/Akt 等通路，驱动肿瘤增殖、侵袭与转移。同时 FTO 会重塑肿瘤代谢微环境，增强肿瘤细胞糖酵解能力，抑制 CD8⁺T 细胞杀伤功能，引发免疫检查点抑制剂失效。此外，FTO 还可维持肿瘤干细胞特性，促使肿瘤产生化疗耐药。这类 FTO 异常激活的表型，广泛存在于血液肿瘤与多种实体瘤中。

       这意味着三类患者可获益于 FTO 靶向疗法：FTO 高表达患者、免疫治疗响应不佳患者以及化疗耐药患者。目前多款 FTO 小分子抑制剂与降解剂已进入临床前研究阶段。