WRN1 蛋白在DNA复制抑制和双链 DNA 断裂等损伤应答中发挥作用，参与检查点激活的初始阶段。在DNA 复制检查点通路中，它对于复制抑制诱导的CHK1磷酸化是必需的，且影响 RPA-1 焦点形成，可能与RPA-1在同一步骤或其上游发挥作用。在应对电离辐射时，RPA - 1 焦点形成和 ATM 的核定位依赖于WRN1和MRE-11。
合成致死性WRN1抑制剂的发现：诺华公司发现的合成致死性WRN1抑制剂（HRO761），通过对150,000个化合物进行多轮筛选，然后通过降低logP并提高渗透率的策略得到。对接结果表明，HRO761在D1和D2解旋酶结构域的界面上变构结合，将 WRN 锁定在非活性构象中。研究发现，WRN1 抑制以时间和剂量依赖性方式导致细胞周期阻滞和 DNA 损伤，且不依赖p53。在SW48细胞来源的异种移植物（CDX）中，每天口服一次 20mg/kg HRO761 可导致肿瘤停滞，在不同MSI 应症的 CDX 和 PDX 模型中进行的大规模体内筛选结果显示，疾病控制率约为70%。
重组信息
重组构建人WRN1 (Q14191)蛋白Met1-Ile333融合蛋白，N端His标签。
活性
待测试
纯度
> 95 % SDS-PAGE
内毒素
< 5.0 EU/mg protein
浓度&溶剂
0.1 mg/mL，溶于PBS，pH7.4
表达系统
E．coli
预测分子量
38.7 kDa
种属
Human
标签
His tag
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